亨利八世（Henry VIII）是英国历史上鼎鼎大名的国王，他的一生充满戏剧性。他是英格伦都铎（Tudor）王朝的第二位国王，以残暴与好色为名。他一生共娶了六名妻子，并处死了其中两位。
他经常离婚再婚的原因在于大部分的妻子都没能为他诞下儿子，几名妻子诞下的大部分儿女都胎死腹中或者很早就夭折。为了诞下儿子，他不惜与罗马教廷反脸，离婚之后再婚。他因而宣布英格兰退离罗马教廷，自己创立了圣公会作为英国国教，并成为首领，大大增强了王权。
亨利八世在年轻时看似是位好国王的材料，他性格平易近人，热爱交际，喜爱运动、音乐、艺术。但他长大后变得越来越凶残，有人估计他在位期间共残杀了72,000人，等如当时英格伦人口的3.5 %。
认识中国历史的朋友可能觉得娶六名妻子，处死几万人的亨利八世，比起中国后宫佳丽三千，杀人血流成血的昏君，实在太小儿科了。但亨利八世确实已经是英国史上最以残暴与好色为名的国王了。也许中国人的确比西方较为荒淫无道吧？
有不少历史学家曾经对亨利八世的身体状况作出了不同的猜测，认为某些疾病影响了他的精神状态，令他变得凶残，推测包括梅毒、水银中毒、糖尿病等。《The Historic Journal》在2010年刊登了一篇很有趣的文章，作者们推测亨利八世的问题可能由一个独特的血型所引起。
根据文章的推测，亨利八世可能有K阳性血型及麦克劳德综合症（McLeod syndrome）。其中麦克劳德综合症是一个会影响K血型的遗传性疾病。
要明白这个血型的独特之处，我们先要对Kell血型系统有基本的了解。Kell是红血球表面的蛋白，它包括了不同的抗原（antigens），最主要的是K/k、Kp（a）/ Kp（b）、Js（a）/ Js（b）。而红血球上有另一种蛋白Xk，它可以帮助Kell蛋白维持稳定。
我们今次只介绍K/k抗原，因为其他两组抗原Kp（a）/Kp（b）、Js（a）/Js（b）甚少产生临床问题。绝大部分人都是有K-k+血型的，他们的红血球上只有k抗原，没有K抗原。亚洲人接近没有K阳性（即K+）血型，但约9%的白种人是K阳性，即他们红血球表面上有K抗原。在亨利八世的年代根本没有输血，所以血型理应不会做成甚么大问题。但大家不要忘记，血型除了影响输血，也会影响怀孕。就如斯坦福以前介绍过的RhD（恒河猴D因子）血型一样，假如婴儿的血型是K阳性，而婴儿的血液不小心进入了孕妇的血液中，孕妇的免疫系统就认得这些K阳性的红血球，并视它们为外来物，然后制造anti-K的抗体去攻击这些细胞。Anti-K抗体可以经胎盘进入婴儿体内，攻击婴儿的红血球，令婴儿出现溶血性贫血，这个现象被称为新生儿溶血病（haemolytic disease of newborn）。Anti-K抗体比其他攻击红血球的抗体，例如anti-D还要危险，因为它不但会攻击红血球先驱细胞（erythroid precursors），影响造血。
假如亨利八世有K阳性血型，他的妻子又是K阴性的话（白种人有约90%都是K阴性），他们就可以诞下K阳性的孩子。在妻子怀孕或者生产时，就有机会接触到孩子的K阳性血液，令免疫系统制造出anti-K抗体。如果她之后再怀了K阳性的孩子，anti-K抗体就会穿越胎盘，攻击孩子的K阳性红血球及红血球先驱细胞，令他出现严重贫血，因而胎死腹中或者诞下不久就夭折。亨利八世的第一任妻子凯瑟琳（Catherine of Aragon）6次怀孕只有一位女儿存活了，他的第二任妻子安妮·博林（Anne Boleyn）在诞下了一位女孩之后多次怀孕都流产。虽然亨利八世一心想要儿子，但他的两位女儿却成为了英国史上非常重要的两位女王，分别是玛丽一世女王（Queen Mary I）及伊利沙伯一世女王（Queen Elizabeth I）。其中伊利沙伯一世女王更带领英格伦打败西班牙无敌舰队，成为了海上霸权，令英格伦正式成为了世上数一数二的强国。
至于麦克劳德综合症，则是一个可以影响Kell血型系统的X连锁隐性（X-linked recessive）遗传性疾病。这个疾病是由Xk基因突变由起的，突变令红血球上的Xk蛋白减少，因而令Kell蛋白变得不稳定，所以麦克劳德综合症会令红血球上的K抗原及所有其他Kell糖蛋白上的抗原变弱。除了影响血型，麦克劳德综合症的患者更会有认知改变、精神失常、肌肉萎缩、心肌病变等的症状，他们的周边血液抹片会有大量发现「三尖八角」，像是海胆般的红血球，被称为棘状红血球（acanthocytes）。有部分患者更会有中性白血球（neutrophil）功能失常，引起慢性肉芽肿病（chronic granulomatous disease），病人会经常出现化浓性感染。《The Historic Journal》刊登的文章认为亨利八世又一位博学多才，英明神武的明君变成一位残暴不仁的暴君，可能就是因为麦克劳德综合症引起的神经失常症状。
至于那篇文章的推论是否合理呢？我们现在已经找不到亨利八世的基因去作诊断，所以只能依靠历史文献的记载去估计。斯坦福觉得K阳性是一个合理的推论，可以解释到亨利八世儿女流产或夭折的问题。但值得留意的是亨利八世的第一任妻子凯瑟琳成功诞下一名女儿，这是她第五次怀孕时诞下，而不是第一次，其中一个解释是这明女儿有K阴性的血型，所以anti-K抗体不会攻击她的红血球造血细胞。
至于麦克劳德综合症，或许可以解释亨利八世变得残暴不仁，但这不见得是一个很好的解释。因为除了麦克劳德综合症，还有很多不同的神经退化性疾病，都可以有类似的病征。该文章的作者们之所以选择麦克劳德综合症作解释，似乎是误以为麦克劳德综合症只能发生在K阳性的病人中。事实上，虽然麦克劳德综合症可以影响红血球上的K抗原，但麦克劳德综合症与K抗原其实是由两组不同的基因控制的，所以即使病人是K阴性，他一样可以遗传到麦克劳德综合症的基因，并出现神经症状。事实上，麦克劳德综合症会令K抗原变弱，如果亨利八世真的有麦克劳德综合症而传给了儿子，他们得到anti-K引起的新生儿溶血症的机会反而低了。
虽然我们始终无从得知亨利八世是否有K阳性血型或麦克劳德综合症，而且这个推论有其不完善的地方，但斯坦福还是希望透过这位传奇的国王，让大家认识一下Kell这个重要的血型系统。
数据源：
Whitley C，Kramer K. A new explanation for the reproductive woes and midlife decline of Henry VIII.The Historical Journal.2010；53: 827–48.
P Stride，K Lopes Floro.Henry VIII，McLeod syndrome and Jacquetta’s curse.The Journal of the Royal College of Physicians of Edinburgh.2013；43: 353-60.
Westhoff CM，Shaz BH.Kell and Kidd Blood Group Systems.Transfusion Medicine and Hemostasis.2013: 163-6.
Denomme GA. Kell and Kx blood group system.Immunohematology.2015；31: 14-9.
史丹福，喜欢科学又喜欢写作的小医生，希望透过写作为推广科学略尽绵力。
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